背景

環(huán)狀RNA（Circular RNAs，circRNAs）是一類(lèi)不具有5’末端帽子和3’末端 poly (A) 尾巴、并以共價(jià)鍵形成環(huán)形結(jié)構(gòu)的非編碼RNA分子。circRNA是區(qū)別于傳統(tǒng)線性RNA的一類(lèi)新型RNA，具有閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)，大量存在于真核轉(zhuǎn)錄組中。

大部分的環(huán)狀RNA是由外顯子序列構(gòu)成，在不同的物種中具有保守性，同時(shí)存在組織及不同發(fā)育階段的表達(dá)特異性。由于環(huán)狀RNA對(duì)核酸酶不敏感，所以比線性RNA更為穩(wěn)定，這使得環(huán)狀RNA在作為新型臨床診斷標(biāo)記物的開(kāi)發(fā)應(yīng)用上具有明顯優(yōu)勢(shì)。

circRNA研究路線

circRNA應(yīng)用

1. circGPR137B通過(guò)正反饋調(diào)節(jié)抑制肝癌增殖和轉(zhuǎn)移。CircGPR137B通過(guò)海綿吸附miR-4739促進(jìn)FTO蛋白表達(dá)，miR-4739靶向調(diào)控FTO抑制其表達(dá)。FTO蛋白進(jìn)入細(xì)胞核介導(dǎo)circGPR137B m6A去甲基化并促進(jìn)其表達(dá)。因此，circGPR137B的產(chǎn)生形成正反饋調(diào)節(jié)，強(qiáng)烈抑制肝癌細(xì)胞增殖、集落形成、侵襲和肺遷移。

引自：Liu L, Gu M, Ma J, Wang Y, Li M, Wang H, Yin X, Li X. CircGPR137B/miR-4739/FTO feedback loop suppresses tumorigenesis and metastasis of hepatocellular carcinoma. Mol Cancer. 2022 Jul 20;21(1):149. doi: 10.1186/s12943-022-01619-4. PMID: 35858900; PMCID: PMC9297645.

2. Circ-INSR通過(guò)與SSBP1相互作用拯救阿霉素誘導(dǎo)的心功能障礙和心肌細(xì)胞凋亡，從而維持線粒體功能。

引自：Lu D, Chatterjee S, Xiao K, Riedel I, Huang CK, Costa A, Cushman S, Neufeldt D, Rode L, Schmidt A, Juchem M, Leonardy J, Büchler G, Blume J, Gern OL, Kalinke U, Tan WLW, Foo R, Vink A, van Laake LW, van der Meer P, B?r C, Thum T. A circular RNA derived from the insulin receptor locus protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity. Eur Heart J. 2022 Jun 27:ehac337. doi: 10.1093/eurheartj/ehac337. Epub ahead of print. PMID: 35758064.